Científicos israelíes administraron una molécula artificial inventada por ellos a 30 ratones enfermos de Alzheimer y comprobaron que todos ellos se recuperaron y recobraron todas sus capacidades cognitivas.
Subrayan que se trata de una pequeña muestra de ratones y que las pruebas en humanos están muy lejos, pero creen que el resultado indica que en una década su molécula sintética podría convertirse en un fármaco para tratar la enfermedad degenerativa.
La investigación, dirigida por neurocientíficos de la Universidad Ben-Gurion, se ha publicado recientemente en la revista Translational Neurodegeneration.
“Estamos adoptando un enfoque muy distinto al de los medicamentos contra el Alzheimer que hemos visto hasta ahora”, declaró a The Times of Israel la profesora Varda Shoshan-Barmatz, autora principal. “La mayoría intenta tratar la placa que se forma en el cerebro, pero nosotros abordamos la disfunción en otros lugares. Y somos optimistas. Los ratones que tenían Alzheimer y recibieron nuestra molécula y luego se sometieron a pruebas tenían las mismas capacidades cognitivas que los ratones que nunca habían tenido Alzheimer”.
Más noticias
Curiosamente, la molécula parece haber sido eficaz sin reducir significativamente la cantidad de placa, lo que, en su opinión, indica que los científicos podrían haberse fijado demasiado en la placa.
Existe literatura científica sobre la disfunción de las mitocondrias entre las personas con Alzheimer. Las mitocondrias son orgánulos —órganos diminutos en miniatura dentro de las células— que proporcionan energía a la célula. Los científicos creen que cuando funcionan mal y no producen las cantidades normales de energía, pueden provocar la muerte celular, inflamación y reducción de la respuesta inmunitaria.
A pesar de que el Alzheimer está relacionado con la disfunción mitocondrial, en la actualidad no hay ningún fármaco candidato centrado en las mitocondrias. La investigación farmacológica se centra sobre todo en combatir la acumulación de fragmentos de proteínas entre las células nerviosas del cerebro, que se piensa que está relacionada con el Alzheimer.
El equipo de la Universidad Ben-Gurion se propuso normalizar la actividad mitocondrial contrarrestando los efectos nocivos que se producen cuando se sobreproduce una proteína llamada VDAC1.
Esta proteína desempeña un papel crucial en la regulación de las funciones metabólicas y energéticas de las mitocondrias cuando se produce en cantidades normales. Pero los científicos descubrieron que se produce en niveles enormes en los cerebros de ratones con Alzheimer, e interfiere en la actividad mitocondrial.
“En nuestra investigación, hemos desplazado el foco de los tratamientos del Alzheimer de la placa a esta proteína, que en cambio se produce en las células nerviosas alrededor de la placa”, afirma Shoshan-Barmatz. “Evitamos que esta proteína provoque la muerte celular, ya que la molécula interfiere en su efecto nocivo”.
Su equipo, formado por la profesora Shira Knafo, el profesor Alon Monsonego, la profesora Noga Vardi, la doctora Anna Kuzmin-Steinfer y el doctor Ankit Verma, desarrolló una molécula que se une a la proteína VDAC1.
“Al unirse a la VDAC1, impide que provoque la muerte de las células neuronales y otros cambios asociados al Alzheimer, como la neuroinflamación y las disfunciones neurometabólicas”, explicó Shoshan-Barmatz.
Para fabricar la molécula, su equipo buscó en bibliotecas científicas compuestos que tuvieran cualidades que sugirieran que interactuarían con VDAC1 e inhibirían sus efectos nocivos. Desarrollaron uno de los compuestos hasta convertirlo en la molécula, diseñada para prevenir los cambios en las mitocondrias.
La molécula se administró a 30 ratones con Alzheimer durante un periodo de cinco meses, dosificada a través del agua que bebían. Mientras tanto, un número similar de ratones con Alzheimer no recibió la molécula.
“Los ratones se sometieron a varias pruebas. Al principio, presentaban pérdida de memoria y deterioro de la capacidad cognitiva. Pero al final del experimento, los ratones que recibieron la molécula tenían la misma memoria y capacidad cognitiva que los ratones sin Alzheimer”, afirma Shoshan-Barmatz.
“En los ratones sanos casi no hay muerte celular. En los ratones con Alzheimer se produjo una muerte masiva de células neuronales. La molécula evitó la muerte celular neuronal y, por tanto, otros cambios asociados al Alzheimer, como la neuroinflamación y las disfunciones neuro-metabólicas. Los efectos se reflejaron en la prevención del deterioro de capacidades cognitivas como el aprendizaje y la memoria en los ratones enfermos”, afirmó.
Cuando mataron a los ratones al final del experimento, los científicos tomaron los cerebros y los analizaron. “Los cerebros de los ratones que se quedaron sin tratamiento habían sufrido muerte neuronal y, por tanto, había un cortejo reducido de neuronas”, dijo Shoshan-Barmatz.
“Tenían un metabolismo que funcionaba mal. En cambio, en los cerebros de los ratones que habían recibido el tratamiento, las neuronas estaban presentes en cantidades normales, lo que indicaba que la muerte celular se había ralentizado, y el metabolismo funcionaba con normalidad”.
“Hemos creado una empresa emergente llamada Tamarix. Espero que esto pueda desarrollarse y utilizarse para el tratamiento clínico, pero es probable que lleve tiempo: entre siete y diez años”.