Un equipo israelí desarrolla terapia CAR-T que reprograma células T para atacar el mieloma múltiple, con ensayos clínicos en Hadassah.
Terapia CAR-T israelí muestra resultados prometedores
Hadassah Medical Center en Jerusalén lidera un ensayo clínico de fase I para una terapia CAR-T desarrollada en Israel que trata el mieloma múltiple, un cáncer de las células plasmáticas en la médula ósea. El tratamiento, iniciado en 2021, extrae células T del paciente, las modifica en laboratorio con un receptor de antígeno quimérico (CAR) para atacar el antígeno de maduración de células B (BCMA) en las células cancerosas y las reinyecta. Profesores Polina Stepensky y Cyrille Cohen encabezan el proyecto, que reporta una tasa de respuesta del 90% en 74 pacientes, con un 57% en remisión completa.
El proceso comienza con la recolección de células T mediante aféresis, seguida de su modificación genética en un laboratorio certificado bajo normas de buenas prácticas de manufactura. Los pacientes reciben quimioterapia ligera antes de la infusión de las células modificadas, permaneciendo hospitalizados dos semanas para monitorear efectos secundarios, como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS), manejado con tocilizumab. La terapia, nombrada NXC-201, se desarrolló en colaboración con NexImmune, una empresa biotecnológica estadounidense, y cuenta con aprobación del Comité de Helsinki y el Ministerio de Salud de Israel.
Ensayos preclínicos en ratones mostraron tasas de curación entre el 80% y el 100%, lo que impulsó la transición a estudios humanos. La FDA aprobó la tecnología para mieloma múltiple, y se planean ensayos en Estados Unidos tras un acuerdo de licencia con Immix Biopharma por 20 millones de dólares. El costo del tratamiento en Hadassah, 150,000 dólares, es significativamente menor que en otros países, donde supera los 475,000 dólares.
El tratamiento está dirigido a pacientes con mieloma múltiple resistente, que no respondieron a tres líneas de terapia previas, incluyendo inhibidores de proteasoma, agentes inmunomoduladores y anticuerpos anti-CD38. Los pacientes envían documentación médica para evaluación gratuita y consulta remota con Stepensky antes de viajar a Israel para diagnóstico y tratamiento.
Datos clave sobre la terapia CAR-T en Hadassah
- Tasa de respuesta: 90% en 74 pacientes, 57% en remisión completa.
- Costo: 150,000 dólares, más accesible que en EE. UU. o China.
- Efectos secundarios: CRS manejable, un caso de toxicidad neurológica leve.
- Colaboración: NexImmune y Immix Biopharma apoyan el desarrollo.
- Aprobaciones: Comité de Helsinki y Ministerio de Salud de Israel.
Desarrollo y contexto de la terapia CAR-T en Israel
El desarrollo de la terapia comenzó en 2017 en Hadassah, inspirado por investigaciones del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Stepensky, directora del Departamento de Trasplante de Médula Ósea e Inmunoterapia, y Cohen, jefe del Laboratorio de Inmunología del Cáncer en la Universidad Bar-Ilan, completaron experimentos in vitro e in vivo en tres años, un tiempo récord. La terapia se produce en instalaciones de Hadassah, lo que reduce costos y permite tratar un paciente por semana debido a la complejidad del proceso.
Israel es uno de los tres países, junto a Estados Unidos y China, que ofrecen terapia CAR-T para mieloma múltiple. A diferencia de China, donde los estándares regulatorios son menos estrictos, y de Estados Unidos, donde los costos son prohibitivos, Israel combina alta calidad médica con accesibilidad. Hadassah ha tratado a más de 80 pacientes desde 2021, y más de 200 están en lista de espera. La terapia también se aplica a amiloidosis AL y otras malignidades positivas para BCMA.
El tratamiento ha generado interés global. En 2023, Newsweek reconoció a Hadassah como líder mundial en oncología, el único centro médico israelí en recibir este honor. La colaboración con Immix Biopharma incluye 12 millones de dólares para investigación adicional durante cuatro años, con ensayos clínicos planeados en Estados Unidos para obtener la aprobación final de la FDA.
La terapia CAR-T en Hadassah se administra de forma ambulatoria en algunos casos, una primicia mundial, reduciendo la hospitalización estándar de 14 a 3 días. Esto amplía el acceso a centros médicos que no podían ofrecer terapias CAR-T debido a sus efectos secundarios severos.
Impacto y perspectivas de la terapia CAR-T
El mieloma múltiple, el segundo cáncer hematológico más común, afecta a 176,000 personas anualmente, incluyendo 550 en Israel. La terapia CAR-T ofrece esperanza a pacientes con enfermedad refractaria, quienes enfrentan una esperanza de vida de cuatro a cinco años tras el diagnóstico. Las terapias aprobadas por la FDA, Abecma y Carvykti, han establecido un estándar, pero NXC-201 destaca por su accesibilidad y eficacia comparable.
Los efectos secundarios, aunque manejables, incluyen fiebre, baja presión arterial y, en casos raros, toxicidad neurológica tratada con esteroides. La mayoría de los pacientes experimentan CRS de grado 1-2, con pocos casos de grado 3. No se han reportado daños orgánicos irreversibles ni muertes relacionadas con el tratamiento en Hadassah.
La investigación continúa explorando nuevas dianas, como GPRC5D y SLAMF7, para mejorar la eficacia de la terapia CAR-T. Ensayos clínicos evalúan terapias de doble diana y combinaciones con fármacos como lenalidomida para superar la resistencia y prolongar las remisiones.
El modelo de Hadassah demuestra el liderazgo de Israel en innovación médica. La colaboración entre instituciones académicas, hospitales y empresas biotecnológicas impulsa avances que benefician a pacientes locales e internacionales, consolidando a Israel como un referente en inmunoterapia contra el cáncer.